Charles de Lorraine, 2e cardinal de Lorraine, (né le 15 février 1524, Joinville, Fr. - décédé le 26 décembre 1574, Avignon), l'un des principaux membres de la puissante maison catholique romaine de Guise et peut-être le Français le plus influent au milieu du XVIe siècle. Il était intelligent, avare et prudent.
Deuxième fils de Claude, duc de Guise et d'Antoinette de Bourbon, Charles était du premier destiné à l'église et a étudié la théologie au Collège de Navarre à Paris. Il a attiré l'attention pour ses compétences oratoires, et en 1538 le roi François Ier l'a fait archevêque de Reims. Peu de temps après l'accession du roi Henri II, il devint cardinal de Guise (1547). À la mort de son oncle Jean en 1550, il reprend son titre de cardinal de Lorraine ainsi que ses nombreux bienfaits, dont le siège de Metz et les abbayes de Cluny et Fécamp. Son patronage ecclésiastique était considérable. Il était de loin le prélat le plus riche de France.
Le cardinal était également très important politiquement: en tant que membre du conseil du roi, il soutenait activement la politique d'intervention française en Italie et, en 1559, il aidait à négocier la paix de Cateau-Cambrésis. Avec le faible François II comme roi, il était, avec son frère François, duc de Guise, chef virtuel du gouvernement en 1559–60. Leur politique provoqua la conspiration avortée d'Amboise par les huguenots et avec l'avènement de Charles IX (1560), la régente, Catherine de Médicis, dans l'espoir de réduire l'influence de Guise, fit entrer Michel de L'Hospital au gouvernement. Le cardinal est devenu moins influent dans les affaires de l'État mais a continué d'exercer une influence religieuse sur Catherine.
Bien qu'il persécute les huguenots, il propose un conseil national français pour rechercher un compromis avec eux. Plutôt qu'une expression de tolérance, c'était un moyen de menacer le pape Pie IV afin de garantir les libertés et les privilèges de l'église gallicane (française). En 1561, il défendit le point de vue catholique contre le calviniste Theodore Beza lors d'un colloque à Poissy. En 1562-1563, il défendit la cause gallicane au concile de Trente, mais en 1564 il ne put garantir la promulgation des décrets du concile en France. Il se retire de la cour en 1570.
