Isaac d'Antioche, également appelé Isaac le Grand, (mort vers 460), écrivain syrien, probablement prêtre d'une église chrétienne syrienne indépendante et auteur d'une abondante littérature théologique et de versets historiques décrivant les événements de Rome et d'Asie Mineure.
Selon les chroniqueurs byzantins du Ve siècle, Isaac était originaire d'Amida, près d'Erzurum moderne, en Turquie. À Rome, il composa des vers sur les fêtes civiques de 404 et la prise de Rome par les Wisigoths sous Alaric en 410. Au cours de voyages ultérieurs, il fut brièvement emprisonné par les Byzantins à Constantinople pour des raisons inconnues.
Isaac s'est ensuite installé avec la communauté chrétienne à Antioche, Antakya moderne, en Turquie, et a probablement reçu des ordres saints d'un évêque jacobite, le chef des chrétiens miaphysites, une église syrienne qui a souligné que le Christ avait une nature (voir Église syriaque orthodoxe).
Isaac est crédité d'un long compte poétique de la destruction d'Antioche par le tremblement de terre en 459. Il est également l'auteur réputé de deux recueils d'œuvres contenant respectivement 60 et 40 mēmrē, ou discours poétiques. Ces écrits et une série de commentaires sur des sujets théologiques et ascétiques sont maintenant généralement considérés par les érudits contemporains comme l'œuvre de peut-être trois écrivains du même nom résidant à Antioche ou à propos d'Antioche, mais de vues théologiques différentes. Les travaux ont été édités par G. Bickell, Sancti Isaaci Antiocheni, doctoris Syrorum, opera omnia, 2 vol. (1873–77; «Œuvres complètes de Saint Isaac d'Antioche, docteur des Syriens»), et, par P. Bedjan, Sancti Isaaci Syri Antiocheni homiliae syriacae (1903; «Homélies syriaques du Saint Syrien Isaac d'Antioche»).
