Thalassémie, groupe de troubles sanguins caractérisés par une carence en hémoglobine, la protéine sanguine qui transporte l'oxygène vers les tissus. La thalassémie (grec: «sang de mer») est ainsi appelée parce qu'elle a été découverte pour la première fois parmi les peuples du pourtour méditerranéen, parmi lesquels son incidence est élevée. Les gènes de la thalassémie sont largement distribués dans le monde, mais se trouvent le plus souvent chez les personnes ayant des ancêtres de la Méditerranée, du Moyen-Orient et du sud de l'Asie. La thalassémie a également été observée chez certains Européens du Nord et Amérindiens. Chez les personnes d'ascendance africaine, la maladie est exceptionnellement bénigne. On pense que le gène de la thalassémie potentiellement mortelle est conservé dans certaines populations car il offre une certaine protection contre le paludisme à l'état hétérozygote.
maladie du sang: thalassémie et hémoglobinopathies
L'hémoglobine est composée d'un composé de porphyrine (hème) et de globine. L'hémoglobine adulte normale (Hb A) se compose de globine contenant deux paires
Défauts génétiques de la thalassémie
L'hémoglobine est composée d'un composé de porphyrine (hème) et de globine. La thalassémie est causée par des anomalies génétiquement déterminées dans la synthèse d'une ou plusieurs des chaînes polypeptidiques de la globine. Les diverses formes du trouble se distinguent par différentes combinaisons de trois variables: la ou les chaînes polypeptidiques particulières qui sont affectées; si les chaînes affectées sont synthétisées en quantités fortement réduites ou pas du tout synthétisées; et si le trouble est hérité d'un parent (hétérozygote) ou des deux parents (homozygote).
Les cinq chaînes polypeptidiques différentes sont: alpha, α; bêta, β; gamma, γ; delta, δ; et epsilon, ε. Aucun trouble thalassémique n'est connu pour impliquer la chaîne ε. L'implication de la chaîne γ ou δ est rare. Parmi les 19 variations de l'hérédité thalassémique, quelques-unes (comme les deux α-thalassémies hétérozygotes) sont bénignes et ne présentent généralement aucun symptôme clinique. D'autres formes présentent une anémie légère, tandis que la forme la plus grave (α-thalassémie homozygote) provoque généralement une naissance prématurée, soit mort-née, soit mortelle en quelques heures. On pense qu'une mutation génétique primaire de la thalassémie entraîne une réduction du taux de fabrication des chaînes α, β ou δ, les chaînes étant par ailleurs normales. La carence relative d'une paire de chaînes et le déséquilibre des paires de chaînes qui en résulte entraînent une production inefficace de globules rouges, une production insuffisante d'hémoglobine, une microcytose (petites cellules) et une destruction des globules rouges (hémolyse).
Lorsque des défauts se produisent dans la synthèse des chaînes δ et β, provoquant la δ-β-thalassémie, les concentrations d'un type d'hémoglobine connue sous le nom de Hb F sont généralement considérablement élevées car le nombre de chaînes β disponibles pour se combiner avec les chaînes α est la synthèse limitée et la chaîne y n'est pas altérée. La bêta-thalassémie constitue la majorité de toutes les thalassémies. Un certain nombre de mécanismes génétiques expliquent la production altérée de chaînes β, qui entraînent toutes un apport insuffisant d'ARN messager (ARNm) disponible pour une synthèse correcte de la chaîne β au niveau du ribosome (l'organite synthétisant les protéines dans les cellules). Dans certains cas, aucun ARNm n'est produit. La plupart des défauts sont liés à la production et au traitement de l'ARN à partir du gène β. Dans l'α-thalassémie, en revanche, le gène lui-même est supprimé. Il existe normalement deux paires de gènes α, et la gravité de l'anémie est déterminée par le nombre supprimé. Étant donné que toutes les hémoglobines normales contiennent des chaînes α, il n'y a pas d'augmentation de l'Hb F ou de l'Hb A 1 (hémoglobine adulte normale). Les chaînes non-α supplémentaires peuvent se combiner en tétramères pour former β 4 (hémoglobine H) ou γ 4 (hémoglobine Bart). Ces tétramères sont inefficaces pour fournir de l'oxygène et sont instables. L'hérédité de la déficience d'une paire de gènes des deux parents entraîne la mort fœtale intra-utérine ou une maladie grave du nouveau-né.
