Megabyzus, (fleuri au 5ème siècle avant JC), l'un des plus grands généraux de l'ancien Empire achéménide de Perse.
Il était le fils de Zopyrus et le beau-frère du roi Xerxès I. Envoyé pour réprimer un soulèvement à Babylone (482), Megabyzus s'est rapidement emparé de la ville et l'a dévastée, emportant l'immense statue en or de Bel-Marduk. En faisant fondre la statue, il a ainsi empêché tout futur dirigeant babylonien de légitimer sa position, ce qui a été fait en saisissant les mains de l'image du dieu lors du festival babylonien Akitu (Nouvel An). Megabyzus a accompagné Xerxes lors de son invasion de la Grèce, mais il est devenu plus tard l'un des co-conspirateurs de l'assassinat de Xerxes (465).
Sous le nouveau roi, Artaxerxès I, Megabyzus a été nommé satrape (gouverneur) de la Syrie et envoyé avec une grande armée pour rétablir la domination achéménide en Égypte. Réussi, il promit la sécurité à Inaros, le chef de la révolte égyptienne, qui se rendit ainsi. Mais après que son engagement envers Inaros a été rompu par les intrigues de la reine mère achéménide, Amestris, Megabyzus est retourné en Syrie et s'est rebellé. Bien que lui et Artaxerxes se soient réconciliés, il a ensuite offensé le roi lors d'un voyage de chasse et a été exilé à Cyrtae dans le golfe Persique. Après cinq ans, il a simulé la lèpre et a été autorisé à revenir; grâce à l'intercession de la cour royale, lui et Artaxerxes redevinrent amis.